O Veneno Roadster é alimentado por um V12 de 6,5 litros naturalmente aspirado, derivado do motor L539 do Aventador, que debita 750 cv às 8.400 rpm e 690 Nm de binário às 5.500 rpm. Possui injeção multiponto de combustível, lubrificação por cárter seco e um escape optimizado para corridas, combinado com um sistema de tração integral controlado eletronicamente e uma transmissão manual automatizada ISR de 7 velocidades.